Pleural tuberculosis: is radiological evidence of pulmonary-associated disease related to the exacerbation of the inflammatory response?

OBJECTIVE: Pleural tuberculosis is the most frequently occurring form of extra pulmonary disease in adults. In up to 40% of cases, the lung parenchyma is concomitantly involved, which can have an epidemiological impact. This study aims to evaluate the pleural and systemic inflammatory response of patients with pleural or pleuropulmonary tuberculosis. METHODS: A prospective study of 39 patients with confirmed pleural tuberculosis. After thoracentesis, a high resolution chest tomography was performed to evaluate the pulmonary involvement. Of the 39 patients, 20 exhibited only pleural effusion, and high resolution chest tomography revealed active associated-pulmonary disease in 19 patients. The total protein, lactic dehydrogenase, adenosine deaminase, vascular endothelial growth factor, interleukin-8, tumor necrosis factor-α, and transforming growth factor-β1 levels were quantified in the patient serum and pleural fluid. RESULTS: All of the effusions were exudates with high levels of adenosine deaminase. The levels of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-β1 were increased in the blood and pleural fluid of all of the patients with pleural tuberculosis, with no differences between the two forms of tuberculosis. The tumor necrosis factor-α levels were significantly higher in the pleural fluid of the patients with the pleuropulmonary form of tuberculosis. The interleukin-8 levels were high in the pleural fluid of all of the patients, without any differences between the forms of tuberculosis. CONCLUSION: Tumor necrosis factor-α was the single cytokine that significantly increased in the pleural fluid of the patients with pulmonary involvement. However, an overlap in the results does not permit us to suggest that cytokine is a biological marker of concomitant parenchymal involvement. Although high resolution chest tomography can be useful in identifying these patients, the investigation of fast acid bacilli and cultures for M. tuberculosis in the sputum is recommended for all patients who are diagnosed with pleural tuberculosis.

Tuberculose em situações especiais: HIV, diabetes mellitus e insuficiência renal / Tuberculosis in Special Settings: HIV, Diabetes Mellitus, and Renal Failure

A apresentação e o tratamento da tuberculose em imunossuprimidos (infecção pelo HIV, diabetes e insuficiência renal) são considerados como situações especiais porque ocorrem formas atípicas da tuberculose, com semelhanças com outras patologias pulmonares. Essas situações se relacionam com alta morbidade e mortalidade. Em infectados pelo HIV, se observa, na fase inicial da infecção ou em pacientes com contagem de CD4 elevada, formas pulmonares e clássicas da tuberculose. Entretanto,com níveis de CD4 abaixo de 500 células/mm3, são comuns as formas extrapulmonares e disseminadas da tuberculose. Em diabéticos, são frequentes as formas atípicas da tuberculose pulmonar, com envolvimento dos lobos inferiores associado a cavidades. A conversão da cultura de escarro pode ser mais prolongada do que nos não diabéticos. Em relação aos pacientes com insuficiência renal crônica, a incidência da tuberculose é superior à da população em geral, principalmente em dialíticos e transplantados. A insuficiência renal também pode ser induzida por drogas utilizadas no tratamento da tuberculose. Entre essas drogas, a mais importante é a rifampicina, que pode induzir nefrite intersticial. O tratamento da tuberculose em situações especiais requer seu monitoramento devido aos efeitos colaterais das drogas antituberculose

The presentation and treatment of tuberculosis in immunocompromised patients (those with HIV infection, diabetes mellitus, or renal failure) are considered special settings because of the high frequency of atypical symptoms that mimic those seen in other lung diseases. These situations are associated with high morbidity and mortality. In HIV-infected individuals in the initial phase of infection or with high CD4 counts, the classical forms of pulmonary tuberculosis are common. However, in individuals with CD4 counts below 500 cells/mm3 , extrapulmonary and disseminated tuberculosis are also common. In diabetes patients, it is common to see atypical forms of pulmonary tuberculosis, including lower lobe involvement with cavitations, and the time to negative sputum culture may be more prolonged than in patients without diabetes. In patients with chronic renal failure, especially in those undergoing dialysis or transplant, the incidence of tuberculosis is higher than it is in the general population. In addition, kidney injury can be caused by the use of antituberculosis drugs, especially rifampin, which can induce interstitial nephritis. Therefore, the treatment of tuberculosis in these special settings should include monitoring for the side efects of antituberculosis drugs

Aspectos epidemiológicos da tuberculose pleural no estado de São Paulo (1998-2005) / Epidemiological aspects of pleural tuberculosis in the state of São Paulo, Brazil (1998-2005)

OBJETIVO: Analisar as características epidemiológicas e tendências quanto à incidência de TB pleural. MÉTODOS: Estudo descritivo, retrospectivo dos casos de TB reportados entre 1998 e 2005 e coletados do banco de dados do Sistema de Notificação de Tuberculose (Epi-TB) da Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo. RESULTADOS: Foram notificados 144.347 casos novos de TB durante o período estudado. A forma pulmonar foi predominante (118.575 casos; 82,2 por cento). Das formas extrapulmonares (25.773 casos; 17,8 por cento), a pleural foi a mais referida (12.545 casos; 48,7 por cento). A incidência (por 100.000 habitantes) de todas as formas diminuiu, (49,7 em 1998 e 44,6 em 2005; R² = 0,898; p < 0,001), enquanto a incidência de TB pleural permaneceu estável (4,1 em 1998 e 3,8 em 2005; R² = 0,433; p = 0,076). A maior incidência de TB pleural ocorreu em pacientes do sexo masculino (2:1) entre 30 e 59 anos de idade. Dos 12.545 pacientes com TB pleural, 4.018 (32,0 por cento) apresentaram comorbidades: alcoolismo (9,5 por cento); HIV (8,0 por cento); diabetes (3,3 por cento); e doença mental (1,2 por cento). O diagnóstico referido fundamentou-se em métodos bacteriológicos (14,2 por cento) e histológicos (30,2 por cento), assim como outros não especificados (55,6 por cento). CONCLUSÕES: No estado de São Paulo, a TB pleural foi a forma extrapulmonar predominante, apresentando incidência estável no período entre 1998 e 2005, apesar da tendência de diminuição das formas pulmonares. A histologia e a bacteriologia definiram o diagnóstico em 44,4 por cento dos casos.

OBJECTIVE: To analyze the epidemiological characteristics of and trends regarding the incidence of pleural TB. METHODS: This was a retrospective descriptive study of TB cases reported between 1998 and 2005 and compiled from the Epidemiological Surveillance Tuberculosis System (Epi-TB database). RESULTS: A total of 144,347 new cases of TB were reported during the period studied. Pulmonary TB was the predominant form (118,575 cases; 82.2 percent). Among the extrapulmonary forms (25,773 cases; 17.8 percent), pleural TB was the form most often reported (12,545 cases; 48.7 percent). For all forms, the incidence (per 100,000 population) decreased (from 49.7 in 1998 to 44.6 in 2005; R² = 0.898; p < 0.001), whereas the incidence of pleural TB remained stable (4.1 in 1998 and 3.8 in 2005; R² = 0.433; p = 0.076). The highest incidence of pleural TB was found among males (2:1) aged from 30 to 59 years. Of the 12,545 patients with pleural TB, 4,018 (32.0 percent) presented comorbidities: alcoholism (9.5 percent); HIV (8.0 percent); diabetes (3.3 percent); and mental illness (1.2 percent). The diagnosis was based on bacteriological (14.2 percent) and histological (30.2 percent) methods, as well as on unspecified methods (55.6 percent). CONCLUSIONS: Pleural TB was the predominant extrapulmonary form of TB in the state of São Paulo, with a stable incidence between 1998 and 2005, although there was a trend toward a decrease in the incidence of the pulmonary forms. The diagnosis of pleural TB was confirmed through histology and bacteriology in 44.4 percent of the cases.

Tuberculose e silicose: epidemiologia, diagnóstico e quimioprofilaxia / Tuberculosis and silicosis: epidemiology, diagnosis and chemoprophylaxis

A silicose, a mais prevalente das pneumoconioses, é provocada pela inalação de partículas de sílica cristalina. Indivíduos expostos à sílica, com ou sem silicose, apresentam risco aumentado de tuberculose e de micobacterioses não-tuberculosas. O risco de silicóticos desenvolverem tuberculose em relação a controles sadios varia de 2,8 a 39 vezes, em conformidade com a gravidade da doença de base. Têm sido estudados diferentes esquemas de quimioprofilaxia para tuberculose em silicóticos, todos com eficácia semelhante e com redução final de risco para cerca da metade em relação ao uso de placebo. São, no entanto, esquemas de longa duração, o que, acrescido dos possíveis efeitos colaterais (particularmente hepatotoxicidade), podem prejudicar a aderência. As diretrizes atuais recomendam a realização de prova tuberculínica e, se positiva, a instituição de quimioprofilaxia. São vários os esquemas possíveis, tanto em termos de drogas quanto de duração. Nossa recomendação é de que se use isoniazida na dose de 300 mg/dia (ou 10 mg/kg/dia) por seis meses para os indivíduos com silicose ou sadios com exposição superior a 10 anos, se forem reatores fortes à prova tuberculínica (induração > 10 mm). São necessários, no entanto, novos estudos para que indicações, drogas, doses e duração da profilaxia sejam definidas mais apropriadamente.

Silicosis, the most prevalent of the pneumoconioses, is caused by inhalation of crystalline silica particles. Silica-exposed workers, with or without silicosis, are at increased risk for tuberculosis and nontuberculous mycobacteria-related diseases. The risk of a patient with silicosis developing tuberculosis is higher (2.8 to 39 times higher, depending on the severity of the silicosis) than that found for healthy controls. Various regimens for tuberculosis chemoprophylaxis in patients with silicosis have been studied, all of which present similar efficacy and overall risk reduction to about one half of that obtained with placebo. Long-term regimens have potential side effects (particularly hepatotoxicity). In addition, the use of such regimens can jeopardize adherence to treatment. The current guidelines recommend that tuberculin skin tests be performed, and, if positive, that chemoprophylaxis be instituted. There are several possible regimens, varying in terms of the drugs prescribed, as well as in terms of treatment duration. We recommend the use of isoniazid at 300 mg/day (or 10 mg/kg/day) for six months for patients with silicosis, as well as for healthy patients with periods of exposure to silica longer than 10 years and strongly positive tuberculin skin test results (induration > 10 mm). Nevertheless, further studies are necessary so that indications, drugs, doses and duration of chemoprophylaxis regimens can be more properly defined.

Clinical and laboratory parameters in the differential diagnosis of pleural effusion secondary to tuberculosis or cancer

PURPOSE: To evaluate the clinical and laboratory characteristics of pleural effusions secondary to tuberculosis (TB) or cancer (CA). METHODS: A total of 326 patients with pleural effusion due to TB (n=182) or CA (n=144) were studied. The following parameters were analyzed: patient gender, age and pleural effusion characteristics (size, location, macroscopic fluid aspect, protein concentration, lactate dehydrogenase (DHL) and adenosine deaminase activity (ADA) and nucleated cell counts). RESULTS: Young male patients predominated in the tuberculosis group. The effusions were generally moderate in size and unilateral in both groups. Yellow-citrine fluid with higher protein (p < 0.001) levels predominated in effusions from the tuberculosis group (5.3 + 0.8 g/dL) when compared to the CA group (4.2 ± 1.0 g/dL), whereas DHL levels were more elevated in CA (1,177 ± 675 x 1,030 ± 788 IU; p = 0.003) than in TB. As expected, ADA activity was higher in the TB group (107.6 ± 44.2 x 30.6 ± 57.5 U/L; p < 0.001). Both types of effusions presented with high nucleated cell counts, which were more pronounced in the malignant group (p < 0.001). TB effusion was characterized by a larger percentage of leukocytes and lymphocytes (p < 0.001) and a smaller number of mesothelial cells (p = 0.005). Lymphocytes and macrophages were the predominant nucleated cell in neoplastic effusions. CONCLUSION: Our results demonstrate that in lymphocytic pleural exudate obtained from patients with clinical and radiological evidence of tuberculosis, protein and ADA were the parameters that better characterize these effusions. In the same way, when the clinical suspicion is malignancy, serous-hemorrhagic lymphocytic fluid should be submitted to oncotic cytology once this easy and inexpensive exam reaches a high diagnostic performance (approximately 80 percent). In this context, we suggest thoracocentesis with fluid biochemical...

OBJETIVO: Avaliar as características clínicas e laboratoriais de derrames pleurais secundários à tuberculose ou câncer. MÉTODOS: Um total de 326 pacientes com derrame pleural por tuberculose (n=182) ou câncer (n=144) foi avaliado. Os seguintes parâmetros foram analisados: sexo e idade dos pacientes e características do líquido pleural (tamanho, localização, aspecto macroscópico, concentração de proteínas, atividade da desidrogenase lática (DHL) e da adenosina deaminase (ADA) e contagem de células nucleadas). RESULTADOS: A tuberculose pleural predominou nos pacientes mais jovens e do sexo masculino. Em ambos os grupos, os derrames pleurais foram de tamanho moderado e unilaterais. Derrames com aspecto amarelo-citrino com níveis mais elevados de proteínas predominaram na tuberculose (5,3 ± 0,8 g/dL), quando comparados aos neoplásicos (4,2 ± 1,0 g/dL), enquanto que níveis mais elevados de DHL foram observados nos derrames neoplásicos (1.177 ± 675 x 1.030 ± 788 UI; p = 0,003). Conforme esperado, a atividade da ADA foi maior na tuberculose que no câncer (107,6 ± 44,2 x 30,6 ± 57,5 U/L; p < 0,001). Ambos os derrames apresentaram alta celularidade, embora mais pronunciada no grupo neoplásico (p < 0,001). Os derrames de etiologia tuberculosa se caracterizaram por apresentar uma maior percentagem de leucócitos e de linfócitos (p < 0,001) e um pequeno número de células mesoteliais (p = 0,005). Linfócitos e macrófagos foram as células nucleadas que predominaram nos derrames pleurais malignos. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstram que em exsudatos pleurais linfocíticos de pacientes com evidências clínicas e radiológicas de tuberculose, os níveis de proteína e de ADA foram os parâmetros que melhor caracterizaram esses derrames. Da mesma maneira, quando a suspeita clínica é câncer, um líquido serohemorrágico e linfocítico deve ser submetido à citologia oncótica, uma vez que este exame laboratorial de fácil...

Tuberculose pleural / Tuberculous pleural effusions

O derrame pleural tuberculoso pode ser devido a uma manifestação da forma primária da doença ou da reativação de uma infecção latente pelo M. tuberculosis. Os avanços nos métodos laboratoriais contribuíram sobremaneira para um melhor diagnóstico e para a compreensão da fisiopatologia desta doença. No entanto, embora o derrame pleural predominante linfocítico seja indicativo de tuberculose em nosso meio, uma rotina de abordagem diagnóstica deve ser instituída a fim de orientar o tratamento precoce e evitar seqüelas.

Tuberculous pleural effusion is a common manifestation of the primary form of the disease or consequence of the reactivation of a latent infection due to the M. tuberculosis. Advances in the laboratory methods have contributed to better diagnose and understand the pathophysiology of the effusion secondary to tuberculosis. However, although a predominant lymphocytic pleural effusion is suspicious of tuberculosis, a diagnostic routine shall be instituted to orient treatment and prevent undesirable sequels.

Derrame pleural por micobactéria não tuberculosa / Pleural effusion caused by nontuberculous mycobacteria

O Mycobacterium kansasii, micobactéria não tuberculosa, pode causar doença pulmonar com manifestação clínico-radiológica semelhante à tuberculose. Estão associados fatores de risco: bronquiectasias, doença pulmonar obstrutiva crônica, seqüela de tuberculose, pneumoconiose e imunossupressão. Relata-se um caso de derrame pleural, em paciente de 67 anos, com doença pulmonar obstrutiva crônica e antecedente de tuberculose. O diagnóstico de tuberculose pleuropulmonar foi sugerido pelo exame anatomopatológico de pleura, que demonstrou processo crônico granulomatoso e presença de bacilo álcool-ácido resistente. Nas culturas de líquido e tecido pleurais foi detectado Mycobacterium kansasii. Discute-se o diagnóstico diferencial com outros agentes infecciosos na doença granulomatosa pleural e tratamento.

Pulmonary tuberculosis: tomographic evaluation in the active and post-treatment phases

CONTEXT: Adequate knowledge of images consistent with tuberculosis activity is an important resource for tuberculosis diagnosis and treatment. OBJECTIVE: To evaluate the structural alterations caused by tuberculosis in the pulmonary parenchyma, both during the active phase of the disease and after the end of the treatment, through computerized tomography of the thorax. TYPE OF STUDY: Prospective study. SETTING: Pulmonary Division, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo. PARTICIPANTS: 20 patients, carriers of pulmonary tuberculosis, confirmed by Mycobacterium tuberculosis culture. PROCEDURES: Conventional tomography scans of the patients were obtained at two times: upon diagnosis and after the end of the treatment. The following were considered suggestive signs of tuberculosis activity: centrilobular nodules with segmented distribution, confluent micronodules, consolidations, thick-walled cavities, nodules, masses, thickening of the bronchial walls, tree-in-bud appearance and cylindrical bronchiectasis. MAIN MEASUREMENTS: The presence of suggestive signs of tuberculosis activity was compared between the start and the end of treatment by means of the signs test (z). RESULTS: All patients (20/20) presented suggestive signs of tuberculosis activity at the start of treatment. After the end of treatment, 13 patients (13/20) still presented some suggestive signs consistent with activity. A reduction in the extent of lung attack was seen post-treatment, in relation to its start (z = 10.10). This change was statistically significant (p < 0.001). CONCLUSION: Signs suggestive of tuberculosis activity are present in the active disease and are seen via computed tomography. The extent of parenchymal attack significantly decreases following treatment. Such signs may be useful in the diagnosis of pulmonary tuberculosis

Imagem em tuberculose pulmonar / Pulmonary tuberculosis imaging

A tuberculose é uma doença de alta incidência e prevalência no Brasil. Sinais sugestivos de atividade ou seqüela da tuberculose podem ser obtidos através dos métodos de imagem. Na radiografia de tórax, a tuberculose pulmonar ativa pode manifestar-se sob a forma de consolidações, cavitações, padrões intersticiais (reticulares/retículo-nodulares), linfonodomegalias hilares ou mediastinais e derrame pleural. Imagens compatíveis com doença ativa, como nódulos centrolobulares de distribuição segmentar, cavidades de paredes espessas, espessamento de parede brônquica ou bronquiolar, bronquiectasias e linfonodomegalias, podem ser observadas pela tomografia computadorizada do tórax; cavidades de paredes finas, bronquiectasias de tração e estrias são imagens sugestivas de seqüela da doença, assim como o enfisema e o aspecto em mosaico do parênquima pulmonar. A cintilografia com o citrato de gálio-67 é um método complementar útil na detecção de processos infecciosos, incluindo a tuberculose, especialmente em pacientes imunossuprimidos. Estudos de inalação e perfusão pulmonar são utilizados na avaliação pré-operatória de pacientes com seqüelas de tuberculose ou tuberculose multirresistente. A tomografia por emissão de pósitrons utilizando a deoxiglicose marcada com o flúor-18 permite a detecção do processo inflamatório que ocorre na fase ativa da tuberculose e que pode persistir, em menor intensidade, após o término do tratamento. Métodos de imagem constituem importantes recursos para o diagnóstico e acompanhamento da tuberculose pulmonar.

Tuberculose multirresistente (TBMR): aspectos clínicos-laboratoriais, epidemiológicos e terapêuticos / Multiresistant tuberculosis (MRTB): clinical, laboratorial, epidemiological, and therapeutic aspects

Objetivos: Avaliar aspectos clínico-laboratoriais, epidemiológicos e terapêuticos de pacientes portadores de tuberculose multirresistente (TBMR). Pacientes e métodos: estudo prospectivo, näo randomizado, de pacientes portadores de TBMR, caracterizados pela falência aos E-1 e E-3 do Ministério da Saúde e resistência à R e H, entre janeiro de 1993 e dezembro de 1994. Foram avaliados aspectos clínico-laboratoriais como idade, sexo, grupo étnico, tempo de doença, ocorrência de cavidades na radiologia convencional, resistência às drogas pelo método indireto segundo os critérios proporcionais de Canetti et al.; epidemiológicos como os fatores preditores de riscos para a multirresistência e os resultados do tratamento. este constou de dois regimes quimioterápicos alternativos, associando um aminoglicosídeo, amicacina (grupo A) ou a S se sensível (grupo B), a ofloxacina, a clofazimina, além de outras drogas como a tiacetazona, o E ou a Z, de acordo com a sensibilidade ou uso limitado anterior, por um mínimo de 12 meses. Doentes com lesöes radiológicas unilaterais, possibilidades funcionais e que aceitaram a indicaçäo foram submetidosss a cirurgia (grupo C). O tratamento foi ambulatorial, auto-administrado ou sob supervisäo indireta, com a internaçäo admitida por razöes clínicas, por tempo limitado ou quando indicada a cirurgia. Excluídos os doentes com tratamento alternativo anterior, os infectados pelo HIV, as grávidas e os portadores de insuficiência renal. A avaliaçäo estendeu-se até 12 meses após o término do tratamento. Resultados: Estudados 70 pacientes, idade média de 37 anos, 42 do sexo masculino, 44 brancos e 26 näo brancos (2 amarelos), tempo médio de doença de 4 aanos e lesöes cavitárias bilaterais em 55(78,6por cento). Resistência a duas drogas em 28,6 por cento, a três em 51,4 por cento e a quatro em 20 por cento. O fator preditor de risco para a TBMR mais freqüente foi o abandono (54,3 por cento), seguido da recidiva após cura com E-1 e falência no retratamento (14,3por cento), intolerânncia às drogas (11,4 por cento), contato com TBMR (8,6 por cento). Em 11 por cento näo foi possível determinar o fator preditor de risco, sendo a multirresistência adquirida considerada em 80 por cento e a primária, em apenas 8,6 por cento dos casos. A cura foi observada em 25 do grupo A(N=39) ee 3 do C (N=7). Somente 2 abandonaram o tratamento (A) e apenas 2 morreram durante o tratamento...